| Aperçu

Durée : 24 mois
Budget : 119 600 euros

Coordination scientifique :
Guy Lenaers, Equipe Mitolab, Unité MitoVasc, U1083 Inserm

| Contexte

L’être humain est une espèce homéotherme qui équilibre la thermogénèse et la thermolyse pour adapter sa température corporelle aux changements climatiques et environnementaux. La thermogénèse repose sur l’activité mitochondriale, agissant comme un radiateur subcellulaire, qui peut atteindre la température de 50°C, pour assurer une température constante du corps à 37°C. Cependant, l’existence d’un thermostat indispensable au contrôle de la température mitochondriale et à la prévention d’une surchauffe potentiellement délétère est aujourd’hui inconnue.

Nous proposons qu’une nouvelle isoforme du canal TRPV1, encore jamais décrite, serait exprimée dans la mitochondrie (mitoTRPV1), spécifiquement chez les mammifères, pour assurer cette fonction de thermostat. Nos données actuelles (en voie de protection par un brevet) démontrent que mitoTRPV1 est localisé dans le réseau mitochondrial, et que son activation diminue la température mitochondriale de 10°C, sans affecter la respiration cellulaire.

Les défis du projet ThermoMito consistent à explorer comment mitoTRPV1 agit comme un thermostat mitochondrial régulant la thermogénèse, comment certains variants de TRPV1 modulent les fonctions de mitoTRPV1 et ont contribué à l’adaptation des populations humaines à leur niches climatiques actuelles, et comment des variants pathogènes de TRPV1, responsables d’hyperthermie, affectent la sensibilité et la fonctionnalité de ce thermostat mitochondrial.